1. 参观指南

因为这个新发现 40年无抗结核新药局面有望打破

  深海生境特异、物种多样,深海生物资源一直是国际社会关注的焦点之一。近日,我国科学家从深海放线菌中发现了拥有抗结核杆菌系列活性物质,通过生物合成技术优化改革取得低细胞活性、强抗结核杆菌活性的化合物怡莱霉素E。相关结果已发表在国际著名期刊《天然·通讯》上。

  来自深海的抗生素

  1977年,美国“阿尔文”号深潜器在太平洋的加拉帕戈斯群岛四周2500米的深海热液区,发现了完全不依赖于光协作用而独立存在的生态系统。这解释深海并非性命的荒野,它蕴藏着种类多样、数目伟大的海洋生物新物种。

  深海环境营养匮乏,生活在深海的微生物为了争夺生存空间,会发生抗生素抑制周边微生物的成长。我国科学家从2011年开端就利用这一化学生态学原理从深海微生物中筛选抗菌活性物质。

  “经过历筛选,我们发现了一株深海(-3560米)起源的放线菌发酵提取物抗衡耻垢分枝杆菌具备较强的选择性抑制活性,并对肿瘤细胞增殖具有一定的抑制活性。”论文共同通讯作者鞠建华研究员告知科技日报记者。

  发现菌株以后,“科研职员对其进行了基因组测序及剖析、发酵优化和活性次级代谢产物的追踪、分别、制备,利用多种色谱技术及单晶衍射技术肯定了6个活性天然产物的结构及其立体构型,命名为怡莱霉素。而后,科研人员综合利用生物信息学、分子生物学和天然产物化学等手腕说明了怡莱霉素的生物合成机制,利用基因工程技术构建了定向生产新构造衍生物怡莱霉素E。”鞠建华研究员说。

  进一步的活性分析成果显示,通过基因工程改造得到的新结构衍生物怡莱霉素E的体外抗结核活性是目前一线抗结核药物活性的30倍,并且怡莱霉素E对乳腺癌等肿瘤细胞也显示一定抑制活性,对正常细胞的毒性较低。整个研究历时5年,该研究为新型抗结核药物的进一步开发供给了化学实体。

  很有“文艺范儿”的结核病

  结核病是由结核杆菌沾染引起的慢性沾染病,结核菌可能侵入人体全身各个器官,但主要侵占肺部,称为肺结核病。

  结核病是极少数与“文艺”“浪漫”有关系的疾病,因为患上这种病的人,通常都拥有消瘦的身体、忧郁的眼神、还会不断地咳嗽……历史上欧洲许多文学青年都很崇尚它,甚至英国诗人拜伦还说过,“假如要死,希望死于结核病。”

吟诵“冬天来了,春天还会远吗?”的英国浪漫主义诗人雪莱就被结核病借居过。

写出“横眉冷对千夫指,昂首甘为孺子牛”布满战斗精力的鲁迅也被结核病摧残过。

凡世精灵,才情天纵,被胡适称为“中国一代才女”的林徽因同样因结核病而殒命……

  据懂得,结核病是一个古老的疾病,古埃及、古印度和我国都有历史资料记录结核病。固然人们很早就认识到了结核病的严重性,但是对引起这种疾病的原因却一直是云里雾里。直到1882年3月24日。

  这是一个值得留念的日子。当天,德国著名生物学家罗伯特·科赫利用显微镜发现了引起结核病的病原体-结核分枝杆菌,兴奋的科赫如斯描写其发现:“在显微镜下,动物组织出现棕色,而结核菌浮现为美丽的蓝色。”

  然而,时至今日结核病依然是最为严重的传染性疾病,该病死亡率已经超过HIV,位居传染性疾病之首。

  世界卫生组织《2016年寰球结核病报告》显示,2015年,全世界新发结核病数量约为1040万例,并且当年有140万人死于结核病。但是,目前临床上应用的4个一线抗结核药物和8个二线抗结核药物均是发现于上世纪的40年代到70年代期间,尔后40年无新的抗结核药物涌现。

  耐药结核病:痼疾难医

  直至2012和2014年,美国食物和药物治理局与欧盟委员会先后同意了贝达喹啉(Bedaquiline)和日本大冢制药的地依麦迪(Delamanid)与其余抗结核药物结合应用治疗多重耐药结核杆菌的感染,但这两个药物依然存在副作用严重并且价钱昂贵的问题,临床应用受到一定限制。

  就连世界首富比尔·盖茨也对结核病分外关注。他曾说:

  对于结核治疗的研究,我们一直很落伍。结核一直是导致人类死亡的重大原因,遗憾的是,目前的治疗计划并不完善——尤其是耐药性结核,近几十年来,一直停滞不前。

  据了解,耐药结核病是指病人感染的结核分枝杆菌对一种或一种以上的抗结核药物产生了耐药性。耐药、耐多药结核病的治疗极其艰苦,主要是缺少新药,敏感药。随着病情的加重,治疗自然愈发困难,即使当前科学地选用以二线抗结核药为主的长疗程方案,依然有一部分病人是不能治愈的。

  鞠建华表现,当前,多重耐药和泛耐药或全耐药结核菌株在迅速增长,加上结核病与HIV并发感染等情形的呈现,给当前本已严峻的结核病防控形势带来了新的挑衅,因此对高效低毒的新型抗结核药的需求日益急切。而怡莱霉素E的发现就为新型抗结核药物的开发奠定了坚实的抗结核杆菌活性物质基本。

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